Antecedentes
Los orígenes de la Universidad como tal, es decir, como institución de enseñanza superior, se remontan al 2 de junio de 1826, fecha en que se inauguró el Colegio Guadalupano Josefino, fundado por el Pbro. Dr. D. Manuel María de Gorriño y Arduengo, con el efectivo e incondicional apoyo del gobernador D. Ildefonso Díaz de León. Este Colegio incluía en su programa de estudio la enseñanza media (Humanidades) y las cátedras de Filosofía, Teología y Derecho (enseñanza superior), y siete años después, la de Medicina. Mas no se encontraron profesores para ella. Por las frecuentes asonadas y avatares políticos, el Colegio varias veces suspendió las clases. Manuel José Othón describió algunas de esas suspensiones -en 1869 y 1872- en su relato "Recuerdos del General Martínez".
El 9 de agosto de 1855, erigida ya la diócesis de San Luis Potosí, el Gobierno del Estado, de quien dependía el Colegio, lo entregó al primer Obispo de San Luis Potosí, Dr. D. Pedro Barajas, quien lo elevó a la categoría de Seminario Conciliar Guadalupano Josefino. Así se formalizaron las cátedras de Humanidades y las superiores de Filosofía, Jurisprudencia y Teología, únicas que por entonces se pudieron sostener. Pero continuó abierto a toda clase de jóvenes.
A consecuencia de las leyes de Reforma, tanto el edificio como todos los bienes del Seminario Conciliar Guadalupano Josefino fueron confiscados. No se clausuró, prosiguió sus tareas en casas particulares. Más tarde se estableció en un edificio que se fue construyendo poco a poco en la manzana de las calles de Madero, Independencia e Iturbide. Tanto este edificio como todos sus bienes, incluyendo la biblioteca y el observatorio astronómico, fueron confiscados durante la Revolución.
En la escuela anexa y en la preparatoria del Seminario cursaron sus estudios muchos jóvenes de aquella época, como Manuel José Othón, Francisco de Asís Castro, Manuel Herrera y Lasso, y D. Primo Feliciano Velázquez, al igual que otros, toda la carrera de Leyes. En el Instituto Científico y Literario sólo presentaban los exámenes finales. El Colegio Guadalupano Josefino, a pesar de las inquietudes políticas, creó conciencia respecto de la educación media y superior. Para noviembre de 1847 los profesores Nicolás Sinnot y Vicente Touset anunciaron la apertura de su "Colegio Científico y Comercial", en el cual impartirían, además de las materias tradicionales, las de los idiomas Inglés y Francés, Teneduría de Libros, Agrimensura y Náutica.
En junio de 1855, cuando ya se había decidido la entrega del Colegio Josefino a la Mitra, el benemérito educador alemán Guillermo Rode, quien había dirigido el Colegio Científico de San Luis Gonzaga, de la ciudad de México, abrió aquí el Colegio de San Anastasio. A fines de 1855 solicitó el apoyo del Gobierno ya que no había "en el Estado un instituto de educación secundaria, pues el único Colegio que existía se convirtió en Seminario Conciliar". El contar ya con otras opciones de enseñanza media, además del Seminario, y la necesidad de ampliar la enseñanza superior a las ciencias técnicas, produjo el decreto del gobernador Vicente Chico Sein, del 2 de agosto de 1859 -fecha en que se publicó por bando-, que creó el Instituto Científico y Literario de San Luis Potosí y cuyo director sería el Pbro. D. Mariano Saldaña. Se instalaría en el exconvento de San Francisco. Las circunstancias de entonces impidieron la realización de este proyecto.
Dos años después, el 23 de mayo de 1861, destituído ya el Sr. Chico Sein por la locura que lo llevó a la tumba, su sucesor el gobernador Sóstenes Escandón inauguró dicho Instituto y confirmó al Sr. Pbro. Saldaña en el puesto de director del mismo. La nueva institución ocupó el edificio y bienes, inclusive la biblioteca, enriquecida con la confiscación de las otras bibliotecas conventuales del Seminario Conciliar Guadalupano Josefino. A falta de una ley de instrucción superior, se aplicó el mismo plan que seguía éste. Al siguiente año el Congreso local expidió la ley sobre instrucción superior.
En 1867 la Legislatura reformó la Ley de Estudios Secundarios y Ejercicio de Profesiones en lo tocante a las carreras de Abogado e Ingeniero de Minas y Topógrafo. El reglamento interior del instituto, de mayo de 1869, incluye los estudios de Jurisprudencia, Minería, Ingeniero Topógrafo, Ingeniero Geógrafo, Ensayador , Apartador y Beneficiador.
Las diversas materias de Ingeniería se estructuraron en 1871, año en que se estableció formalmente esta carrera y, en 1878 la de Farmacia. En 1887, la de Obstetricia y Flebotomía; pero en ésta sólo se graduó un alumno. En 1877 se proyectó la construcción del edificio para la Escuela de Medicina y aún se adquirió el terreno en el recién urbanizado Barrio Nuevo, esquina de Arista e Independencia; mas el proyecto no se llevó a cabo. En cambio, se abrieron la Biblioteca Pública y el Observatorio Astronómico, además del Museo. Para aquellos se compraron libros y equipo en Europa. Durante la Revolución se vio afectada la vida del Instituto. Varias veces se suspendieron las clases; las de Ingeniería, definitivamente; la biblioteca fue cambiada de lugar y aún se le embodegó en un anexo del Teatro de la Paz, luego que el Gral. Gabriel Gavira condenó a la hoguera los fondos antiguos, acción que evitó el director D. Antonio F. Alonso. El 13 de enero de 1914 se decretó la fusión del Instituto y la Escuela Normal del Estado.
El internado del Instituto, abierto en 1869, se cambió en 1895 al local construido por el Gral. Díez Gutiérrez en el segundo patio. Fue clausurado definitivamente en 1915.
El 10 de enero de 1923 el gobernador Rafael Nieto dio el decreto núm. 106, por el que se estableció la Universidad de San Luis Potosí, integrado por las "facultades" que formaban el Instituto Científico y Literari Preparatoria, Medicina, Jurisprudencia, Comercio y Química. Incluía, además, el Hospital Civil, "por lo que respecta a la parte técnica y docente", la Biblioteca Pública del Estado, el Observatorio Meteorológico y la "Dirección de Educación en su Normal".
Sin embargo, la ley expedida el 23 de febrero de 1934 no la llamó Universidad sino que volvió al término anterior "Instituto Científico y Literario Autónomo de San Luis Potosí". También eliminó el término rector y lo suplantó por el de "director del Instituto".
El Plan de Estudios de 1939 incluía las escuelas: Secundaria, Preparatoria, Derecho, Medicina, Ciencias Químicas, Comercio y Administración, Enfermería y Obstetricia y estudios de Ensayador Metalurgista.
En junio de 1939 se trató en vano de recuperar el edificio que se inició en 1923 para Biblioteca y que luego la Cámara Nacional de Comercio concluyó y tomó como su sede. Entonces se compró una casa contigua a la Universidad y allí se construyeron los locales para la Biblioteca, abajo, y el Auditorio, arriba. Esta obra fue inaugurada el 19 de junio de 1942.
En 1949 se expidió el Decreto No. 53 con la Ley Orgánica del Artículo 100 de la Constitución Política del Estado de San Luis Potosí, la cual determina a la Universidad Autónoma de San Luis Potosí, como hoy se concibe.
El ascenso del Dr. Manuel Nava Martínez a la Rectoría de la Universidad significó un cambio radical y trascendental en la vida de ésta. Innovó los planes de estudios, cambió los textos obsoletos, contrató profesores de tiempo completo, logró un subsidio especial por parte del Gobierno, aumentó los ingresos, que por primera vez superaron el millón de pesos, inició la construcción de las Escuelas de Medicina y Leyes, fundó la Facultad de Humanidades y algunos institutos, como el de Investigación de Zonas Desérticas y recuperó el edificio de la Biblioteca. Todo esto trajo consigo un cambio total en la enseñanza superior y en la investigación científica.
Así se dió una expansión insospechada. Las escuelas y departamentos crecieron y hubo que buscar otros espacios, al par que se fundaban nuevas escuelas.